Лекарства

9 D H L А Б В Г Д Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Э Ю

Лекарства

Фазлодекс

Действующее вещество

Фулвестрант* (Fulvestrant*)

Формы выпуска (1)
 
  • раствор для внутримышечного введения (1)
    • Фазлодекс®       
      раствор для внутримышечного введения 50 мг/мл; шприц 5 мл с иглой стерильной и тампоном спиртовым стерильным упаковка контурная ячейковая 1пачка картонная 1; код EAN: 5000455018556; № ЛС-000855, 2010-08-06 от AstraZeneca UK Ltd. (Великобритания); производитель: Vetter Pharma-Fertigung (Германия)
Фазлодекс<sup>®</sup>

Последняя актуализация описания производителем

20.09.2010

Латинское название препарата Фазлодекс®

Faslodex

АТХ

L02BA03 Фулвестрант

Фармакологическая группа

  • Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C50 Злокачественные новообразования молочной железы

Состав и форма выпуска

Раствор для внутримышечных инъекций 1 шприц (5 мл)
фулвестрант 250 мг
вспомогательные вещества: спирт этиловый 96% — 100 мг/мл; спирт бензиловый — 100 мг/мл; бензилбензоат — 150 мг/мл; касторовое масло — до 5 мл  

в стеклянном шприце с безопасной системой введения по 5 мл, в контурной ячейковой упаковке 1 шприц вместе с запечатанной безопасной стерильной иглой (SafetyGlideTM); в пачке картонной 1 упаковка.

Описание лекарственной формы

Прозрачная, от бесцветного до желтого цвета, вязкая жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое, антиэстрогенное.

Фармакокинетика

После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме примерно через 7 дней. Всасывание продолжается более 1 мес, поэтому при ежемесячных инъекциях происходит примерно двукратная кумуляция препарата. Равновесная концентрация в плазме устанавливается примерно после 6 ежемесячных инъекций, при этом основная часть кумулирует после 3–4 инъекций. T1/2 — 50 дней. При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 2–3 раза.

После в/м инъекции содержание в организме примерно пропорционально введенной дозе (в интервале доз от 50 до 250 мг).

Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связывание с белками плазмы — 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов с образованием таких метаболитов, как 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид. Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP3A4 является единственным изоферментом из семейства P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладают биотрансформации без участия P450.

Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, менее 1% — с мочой.

Особые популяции

Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33–89 лет), массы тела (40–127 кг) и расовой принадлежности.

Нарушения функции почек

Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.

Нарушения функции печени

Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.

Фармакодинамика

Фулвестрант является конкурентным антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов.

Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также нет данных по морфологии эндометрия.

Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет.

Показания препарата Фазлодекс®

Местно-распространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

Противопоказания

повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата;

выраженные нарушения функции печени;

беременность;

период грудного вскармливания.

С осторожностью:

при нарушениях функции почек и печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия препарата Фазлодекс®

Наблюдавшиеся нежелательные реакции представлены ниже.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1–≤10%); редко (>0,1–≤1%).

Со стороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота, диарея, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ощущение жара («приливы»); часто — тромбоэмболия.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто — сыпь.

Местные реакции: часто — транзиторные боли, воспалительные реакции.

Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей; редко — вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз.

Прочие: часто — головные боли, астения, боль в спине; редко — галакторея, реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).

Взаимодействие

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом, фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2, 2C9, 2C19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP2A6, 2C8 и 2E1 не оценивалась.

В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.

Передозировка

Случаи передозировки у человека неизвестны. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.

Лечение: симптоматическая терапия.

Способ применения и дозы

В/м, медленно.

Взрослым пациенткам женского пола (включая пожилой возраст): рекомендуемая доза — 250 мг 1 раз в месяц.

Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.

Пациенткам в случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) не установлены.

Применение Фазлодекса® у пациенток с легким или умеренным нарушением функции печени требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациенток с нарушениями функции печени не установлены.

Инструкция по обращению и использованию

Извлекают стеклянный корпус шприца из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений.

Разрывают внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlideTM). Снимают футляр иглы строго по ее направлению, чтобы не повредить кончик иглы. Дотрагиваться до иглы во время ее использования нельзя.

Ломают перемычку белой пластиковой крышки наконечника шприца и удаляют крышку с прикрепленной резиновой заглушкой наконечника (см. рис. 1). Вращательным движением закрепляют иглу на наконечнике шприца. Снимают футляр с иглы.

Визуально оценивают состояние раствора для парентерального введения на предмет отсутствия частиц и изменения цвета перед его использованием.

Удаляют лишние пузырьки газа из шприца (мелкие пузырьки могут оставаться). Медленно вводят раствор в ягодичную мышцу.

После извлечения иглы из ягодичной мышцы незамедлительно активируют защитное устройство иглы, надавливая на рычаг с переводом его в крайнее переднее положение до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт (см. рис. 2). Для удобства плоскость «скоса» кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности, как показано на рис. 3. При активации защитного механизма возможны минимальные брызги жидкости, которые могут оставаться на игле после инъекции.

Необходимо визуально убедиться, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт. Если не удается активировать защитное устройство иглы, немедленно помещают иглу в стандартный контейнер для игл.

Для максимальной безопасности необходимо пользоваться одной рукой и выполнять манипуляции на отдалении от себя и окружающих.

Рисунок 1.

Рисунок 2.

Рисунок 3.

Особые указания

Лечение Фазлодексом® должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении Фазлодекса® пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени и с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин).

Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса® у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.

Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении Фазлодекса® пациентам с риском тромбоэмболии.

Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза.

Фазлодекс® не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами.

Влияние Фазлодекса® на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

Условия хранения препарата Фазлодекс®

Список Б.: В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C.

Срок годности препарата Фазлодекс®

4 года

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
C50 Злокачественные новообразования молочной железы Гормонозависимая форма рецидивирующего рака молочной железы у женщин в менопаузе
Гормонозависимый рак молочной железы
Диссеминированная карцинома молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы
Диссеминированный рак молочной железы с гиперэкспрессией HER2
Злокачественная опухоль молочной железы
Злокачественное новообразование молочной железы
Карцинома молочной железы
Контралатеральный рак молочной железы
Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы
Местно-распространенный рак молочной железы
Местно-рецидивирующий рак молочной железы
Метастазирующая карцинома молочной железы
Метастазы опухолей молочной железы
Метастатическая карцинома молочной железы
Неоперабельная карцинома молочной железы
Неоперабельный рак молочной железы
Опухоли молочных желез
РМЖ
Рак груди у женщин с метастазами
Рак груди у мужчин с метастазами
Рак грудной железы
Рак грудных желез у мужчин
Рак молочной железы
Рак молочной железы с отдаленными метастазами
Рак молочной железы в постменопаузе
Рак молочной железы гормональнозависимый
Рак молочной железы с локальными метастазами
Рак молочной железы с метастазами
Рак молочной железы с регионарными метастазами
Рак молочных желез с метастазами
Рак соска и ареолы молочной железы
Распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы
Распространенный рак молочной железы
Рецидивирующий рак молочной железы
Рецидивы опухолей молочной железы
Эстрогензависимый рак молочной железы
Эстрогенозависимый рак молочной железы

Синонимы фармгрупп

Фармгруппа Синонимы фармгруппы
0040 Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов Андрогенные препараты
Антиандрогены
Антиэстрогены
Гестагенные препараты (прогестины)
Гипоталамические факторы («рилизинг факторы»), высвобождающие гормоны гипофиза
Гормональные препараты и их антагонисты, применяемые преимущественно при лечении онкологических заболеваний
Гормоны и антигормоны для лечения опухолей
Гормоны и средства, влияющие на эндокринную систему
Ингибиторы биосинтеза гормонов надпочечников
Противоопухолевое средство
Противоопухолевое средство — гестаген
Противоопухолевое средство, аналог гонадотропин-рилизинг-гормона
Противоопухолевое средство, андроген
Противоопухолевое средство, антиандроген
Противоопухолевое средство, антиэстроген
Противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг-гормона аналог
Противоопухолевое средство, стероидов синтеза ингибитор
Противоопухолевое средство, эстроген
Противоопухолевое средство, эстрогенов синтеза ингибитор
Противоопухолевые средства
Противоопухолевые средства, аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона
Противоопухолевые средства, антиандрогены
Противоопухолевые средства, антиэстрогены
Противоопухолевые средства, гестагены
Противоопухолевые средства, гормоны и их антагонисты
Противоопухолевые средства, ингибиторы ароматазы
Противоопухолевые средства, эстрогенов синтеза ингибиторы
Эстроген
Эстрогенные препараты
Эстрогенов синтеза блокатор
Эстрогенов синтеза блокаторы
Эстрогены